界面新闻记者 | 陈杨
界面新闻编辑 | 谢欣
在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上引得全场掌声雷动的胰腺癌新药Daraxonrasib被百济神州引进了 。
8月10日，百济神州和RAS领域头部玩家Revolution Medicines共同宣布 ，达成临床开发及区域商业化合作 ，后者包括Daraxonrasib在内的四款RAS（ON）抑制剂将与百济神州的肿瘤药物展开临床联用探索 。
百济神州也将获得这四款药物在部分亚洲市场的独家开发及商业化权益，但不包括日本和韩国。换而言之市场或许不大。双方也未披露该交易首付款 、总价等信息 。
另外，百济神州还将负责出资并展开Revolution一款RAS（ON）抑制剂的一项全球注册性III期临床研究 。而按公告百济不享有全球权益。
这其中 ，最备受关注的Daraxonrasib（RMC-6236）是一款Pan-RAS（ON）抑制剂 。
不过界面新闻注意到 ，百济神州刚在8月6日的投资者关系调研中称，已停止开发自己的Pan-KRAS抑制剂BGB-53038 ，但并未退出RAS赛道 。新项目为Pan-RAS分子胶降解剂 ，与Revolution Medicines的产品类似。
这是否意味着百济神州在RAS这一大靶点上“两边下注”？
8月12日，界面新闻向百济神州询问前述合作开发分子与自研分子的资源分配和优先级情况 。百济神州回应界面新闻称 ，公司将继续推进自主研发RAS（ON）分子的临床开发工作 。同时 ，KRAS降解剂和RAS（ON）-ADC项目的临床前研发工作也将按计划持续开展。
考虑到百济神州近几年在海外建立起独立临床开发能力，具备效率优势 ，并开始在实体瘤领域发力 ，同日，亦有创新药领域资深投资人告诉界面新闻 ，百济神州的思路或还包括 ，更早地去探索RAS（ON）+BGB-58067或RAS（ON）+BG-T187的联用效果，若在美国读出阳性结果，公司或许能拿着这些数据去FDA谈自己候选药物的注册路径；若数据不佳 ，则可及时调整 。
具体来看 ，百济神州本次牵手的Daraxonrasib针对经治转移性胰腺癌完成RASolute 302研究，这成为该领域首个取得OS阳性结果的III期RAS靶向治疗临床试验 。
今年7月 ，该药治疗经治转移性胰腺癌的新药上市申请已获美国食药监局（FDA）受理。此前 ，Revolution公布该适应证的结果，并入选今年ASCO全体大会 。
数据显示 ，Daraxonrasib组中位总生存期（mOS）为13.2个月 ，相较化疗组的6.7个月几乎翻倍 。OS HR值（风险比）为0.40，即相比于化疗 ，Daraxonrasib能降低60%死亡风险。OS获益在不同患者类型中整体较为一致。且该药总体耐受良好 ，安全性可控，因不良事件导致停药的比例为1.2% 。
RASolute 302研究结果 。界面新闻截自Revolution官方网站 演示文稿
因而 ，Daraxonrasib被业内认为“将改变胰腺癌二线治疗格局 ” ，是胰腺癌领域“期待已久且前所未有的进展 ”。
其突破之处在于，一方面，胰腺癌素有“癌王”之称 ，患者生存期短 ，五年生存率仅有5%左右 。此前二线治疗标准疗法化疗的疗效有限，中位无进展生存期（mPFS）仅3-4个月 ，mOS仅6-7个月 。另一方面 ，绝大多数胰腺癌患者带有RAS突变，但此前该领域尚无RAS靶向药。
实际上 ，RAS是人类肿瘤中相当重要的致癌驱动基因 ，家族成员主要包括KRAS 、HRAS和NRAS三者 。据中信建投2026年7月研报，其中KRAS占核心地位 ，约17%实体瘤有该突变 ，包括90%胰腺癌，约50%结直肠癌和25%肺腺癌 。因而颇具开发前景。
但由于表面缺乏明确的结合口袋等原因 ，RAS蛋白长久以来被视为不可成药的靶点 。
最早的突破来自于安进的Sotorasib（AMG 510）和BMS的Adagrasib 。两款药物先后于2021年和2022年在美获批 ，均为KRAS G12C抑制剂，首发适应证都是KRAS G12C突变肺癌的二线治疗。但由于患者基数有限，加上药物疗效、安全性不佳 ，两者的商业化成绩都比较一般 。
不过值得一提的是 ，率先有药物进入临床后期、获批上市已经足以点燃RAS赛道热度 、吸引众多玩家 。
2024年至2025年，国内就有劲方医药/信达生物 、益方生物/正大天晴、加科思/艾力斯的三款KRAS G12C抑制剂扎堆获批。早在2019年 ，百济神州拿下安进在国内的多款肿瘤产品权益时 ，同样包括Sotorasib，但该药尚未在国内上市。
而意识到KRAS G12C抑制剂的局限后 ，海内外玩家也将目光转向不同作用机制 、市场空间更大的KRAS G12D突变 ，以及多选取 性的Pan-KRAS 、Pan-RAS抑制剂，并探索其与化疗、PD-1等免疫治疗 、其他RAS或上下游靶点药物联用 。
各家亦采取不同技术路径 ，如辉瑞 、加科思、前述百济神州终止的BGB-53038均为小分子Pan-KRAS抑制剂 ，Revolution做的则是分子胶 。
本次交易中，百济神州合作的RAS（ON）管线除多选取 性的Daraxonrasib外 ，还有针对特定突变的Zoldonrasib（G12D） 、Elironrasib（G12C）和RMC-5127（G12V）。
本次交易4条管线情况 。界面新闻截自Revolution官方网站
双方计划的合作研究包括将百济神州的MTA协同PRMT5抑制剂BGB-58067和EGFR/MET/MET三抗BG-T187与Daraxonrasib或Zoldonrasib联用 。
界面新闻注意到 ，其中百济神州已完成BGB-58067的概念验证。而Revolution在Daraxonrasib与PRMT5抑制剂上的联用探索也不少，如与Tango公司的vopimetostat 。
